通过激活异源记忆CD4 T细胞来保护黄病毒血清复合物交叉反应免疫

以前的免疫力如何影响免疫记忆回忆和对相关黄病毒的保护在很大程度上是未知的,但在一生中遇到多种黄病毒的可能性越来越大。使用登革病毒(DENV),黄热病病毒(YFV)和日本脑炎病毒(JEV)的连续挑战,我们诱导来自不同血清复合物的黄病毒的交叉反应性细胞和体液免疫。针对JEV的抗体增强了DENV复制;然而,在继发性DENV1感染期间,JEV免疫在体内具有保护作用,促进抗体亲合力的快速增加。在机制上,JEV免疫激活树突细胞和效应记忆T细胞,其在继发DENV1感染时在引流淋巴结中形成T滤泡辅助细胞表型。我们鉴定了促进从黄病毒血清复合物交叉反应记忆CD4 T细胞库中回忆的交叉反应表位,并证实在人类中发生类似的血清复合物交叉反应性免疫。这些结果表明,共享CD4表位的黄病毒的连续免疫应在随后的异源感染中促进保护。

引言

黄病毒病原体主要通过节肢动物叮咬传播给人类(1)。这个小组由几个病原组成尼日病毒,包括流行性乙型脑炎病毒(JEV),黄热病病毒(YFV),西尼罗病毒(WNV),登革热病毒(DENV)和新出现的寨卡病毒(ZIKV)(2,3)。黄病毒的广泛分布每年导致数亿次感染,并使更多的疾病暴露于疾病风险中(1,4)。此外,在一些地理区域中多种黄病毒的共循环(5)以及YFV和JEV疫苗接种覆盖率的增加(6),加上人类地理迁移的现代激增,增加了在一生中暴露于多种黄病毒的可能性。这提出了一个重要的问题,即先前存在的免疫如何影响随后的疫苗接种或异源黄病毒感染的结果。

黄病毒属由近70种已知病毒组成,组成血清复合物(7)。人类感染导致病毒种类特异性和黄病毒交叉反应性抗体的产生(8)。在随后的黄病毒感染期间,serocomplex交叉反应免疫的影响尚未明确定义;然而,一些研究表明交叉反应抗体可能具有保护作用。例如,JEV,YFV或DENV1的原发感染在仓鼠模型中保护动物免受毒性次级YFV攻击,这被解释为显示交叉反应抗体的保护作用(9)。 DENV免疫人类也观察到比未经DENV的个体经历更温和的YFV症状(10),再次表明在次级异型感染期间先前黄病毒暴露具有保护作用。

尽管很少有研究检查过不同血清复合物的黄病毒之间的反应性免疫反应(11,12),关于同一血清型或密切相关的病毒株中的病毒的交叉保护已知的更多(13,14)。例如,认为新的血清型或DENV毒株的交叉保护在发生时主要通过主要识别病毒包膜糖蛋白表面上存在的表位的中和抗体来实现(15,16)。相比之下,由于感染的抗体依赖性增强(ADE),认为亚中和(由于抗体质量或浓度)黄病毒交叉反应抗体会增加继发感染的严重程度(17,18),这种现象很好在DENV serocomplex病毒(19,20)以及JEV血清复合病毒(21,22)反复感染的情况下得到支持。当Fcγ受体促进靶细胞内病毒 - 抗体免疫复合物的内化时,发生ADE(23,24)。在体内,ADE已经显示使用免疫功能低下的小鼠模型(25,26),但人类的证据仍然是DENV的间接证据(27-29),尽管我们最近已经证明抗JEV的抗体可导致YFV疫苗的ADE。人类(30)。

(责任编辑:趣赢彩票app)

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